作为一名医药人，本期AVT小编与您共同解析脂质体药物的那些事儿，关于脂质体药物，你了解多少？

 说到脂质体药物，不得不说，作为一家专营磷脂类药用辅料的高端制剂服务公司，tyc122cc太阳成集团从2007年至今，坚持以药用辅料为主要业务方向；专注与脂质体，脂肪乳为代表的注射剂领域；"高校+研究所+药企"拓展模式，已覆盖中国所有相关企业。那么，让我们开始本期的话题！   

           

关于脂质体药物

 脂质体（Liposome）是一种药物传输的剂型，呈类球状、以磷脂为壁材的一种人工合成膜，在水中自聚集形成的具有双分子层结构的超微球状粒子，它与人体细胞的质膜结构非常接近，与人体的生理相容性好，因此，脂质体作为载药体系，其具有人体排斥反应小、靶向运输药物、药物长效缓释、改善稳定性及降低副作用等诸多优势。

                            图1.脂质体结构

 如图 1 所示，脂质体膜结构主要由磷脂和胆固醇组成。磷脂作为脂质体膜结构的基础，具有两亲性，亲水性头部聚集朝向一侧，疏水尾部朝向另一侧，形成较为稳定的具有双分子层的封闭囊泡结构。胆固醇在脂质体结构中起着稳定性作用。

图2.脂质体载药过程

 如图 2 所示，当脂质体结构用于载药时，脂溶性药物一般由磷脂双分子层承载，水溶性药物一般则被包封于脂质体囊泡内。

 脂质体由于其独特的磷脂双分子层结构使其在安全性和有效性方面明显优于其它药物制剂，近年来成为了发展最为迅速的药物制剂之一，也是制药企业、高校、脂质体生产设备及耗材供应商关注的重点应用行业。脂质体主要用于小分子化学药物及 mRNA 等核酸类药物的研制，尤其是今年新冠疫情爆发以来，开发新冠脂质体药物也为制药企业的研发提供了新的思路。

 截至目前，脂质体主要应用在抗癌药物、主动靶向制剂、基因治疗、疫苗等医药领域。据统计，国内上市脂质体品种如表 1 所示：

 表 1. 国内上市脂质体品种

关于脂质体挤出工艺

 2018 版《FDA 脂质体技术指南》明确指出，脂质体的平均粒径和粒度分布是脂质体药品的关键质量属性和质量标准。

 脂质体挤出技术

 目前可以用以控制粒径的方式主要有超声波、剪切、均质、挤出四种，其中，脂质体挤出技术可以有效地对脂质体分布进行控制且可保证放大至生产规模时的工艺可行性和重现性，因此被越来越多的研究者采用。

图3.脂质体挤出过程示意图（黄色为脂质体，灰色为滤膜）

 脂质体挤出技术充分利用了脂质体膜材的结构和性能特点，在略高于磷脂相变温度的条件下，通过一定的压力驱动，使脂质体粒子通过真实孔径的径迹蚀刻聚碳酸酯（PC）膜，通过 PC 膜的剪切力来减小脂质体粒径，控制其分布。由于 PC 膜的孔径固定，可有效确保脂质体粒子在通过 PC 膜后其粒子大小集中在 PC 膜孔径±10% 的范围内。

 然而最终得到的脂质体粒子粒径大小往往取决于三个重要因素：挤出温度、挤出压力、挤出滤膜的选择。

 • 其中挤出仪的zui高操作温度一般不超过 80℃；

 • 而挤出压力则主要因采用的挤出器的不同而异，通常挤出压力为 30～200bar。

 脂质体挤出滤膜的选择

 作为脂质体挤出工艺的重要组成部分，如何选择合适的滤膜也成为脂质体研究中的一个关键问题。膜的孔径精确度直接影响到挤出后脂质体的粒径分布，且在挤出过程中，膜需要承受比较大的压力这些要求都决定了滤膜必须具有高质量及精zhun孔径。

 Whatman径迹蚀刻聚碳酸酯膜（又称核孔膜）是一类精确孔径的滤膜，被很多大型药厂及科研机构采用，配套脂质体挤出仪，用于脂质体的小量研发及大量生产。

图 4. Whatman 聚碳酸酯膜示意图

 

 表 2. Whatman 聚碳酸酯膜技术参数

常用脂质体挤出器及滤膜的方案推荐

 1. 脂质体挤出器及滤膜直径大小选择

 2. 滤膜孔径选择应用举例

 脂质体挤出过程中通常采用单层或多层 PC 膜（孔径从大到小）+PE 聚酯衬膜+粉末烧结板叠加的形式。常用 PC 膜孔径为 50/80/100/200nm。

 以挤出原始粒径为 400nm，最终要求粒径为 80nm 为例，可采用的 PC 膜叠加组合为：

 400nm+100nm+80nm

 200nm+100nm+50nm

 200nm+80nm

 200nm+50nm

 100nm+80nm

 100nm+50nm 等。

3. 选择常规滤膜货号推荐

Whatman PE 聚酯纤维衬膜

本文分享自：《“脂质体药物”那些事儿》作者：Cytiva思拓凡