6.27~7.3国内外生物医药领域主要动态如下：

国内方面，

获批上市：

1.康方PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗注射液（AK104）获批上市。

获批临床：

2.礼来Aβ单抗donanemab注射液在华获批临床，拟用于治疗AD。

3.信达IGF-1R抗体改良药IBI311获批临床，拟用于甲状腺眼病的治疗。

临床申请受理：

4.信达针对眼科疾病开发的第三款基于VEGF的双抗IBI333报IND。

5.宜明昂科CD70单抗IMM40H注射液报IND，拟用于治疗液体或实体瘤。

6.华药康明KM1溶瘤痘苗病毒注射液报IND。

新适应症：

7.金赛生长激素新适应症获批。

8.百时美施贵宝PD-1纳武利尤单抗（欧狄沃）获批两项食管癌适应症。

9.信达PD-1单抗信迪利单抗注射液新适应症获批，用于治疗胃癌。

特殊认证：

10.科兴脊灰灭活疫苗（sIPV）通过WHO预认证（PQ），被列入世卫组织采购清单。

11.科伦TROP-2-ADC获CDE拟纳入突破性治疗品种。

 

国际方面，

获批上市：

1.儿童软骨发育不全创新疗法C型利钠肽类似物Voxzogo（vosoritide）注射液日本获批上市。

获批临床：

2.和铂B7H4/4-1BB双抗HBM7008获美国FDA临床许可，此前已在中、澳获批临床。

临床申请受理：

3.海昶mRNA新冠疫苗HC009在美报IND。

扩大适用范围：

4.GSK带状疱疹疫苗Shingrix在日本申请扩大使用范围。

特殊认证：

5.Adverum公司一次性基因疗法ADVM-022获欧洲药品管理局（EMA）优先药物（PRIME）认定。

6.BioNTech公司CAR-T+CARVac组合获欧洲EMA优先药物资格。

新适应症：

7.百时美施贵宝CAR-T疗法Breyanzi获美国FDA批准扩展适应症。

8.第一三共HER2-ADC在日本报新适应症。

 

更多具体信息，详见以下内容：

国内主要动态：

1.康方PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗注射液（AK104）获批上市。

康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗注射液（AK104）获国家药监局批准上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。这是全球首款获批的基于PD-1的双抗药物，也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗获批。在关键Ⅱ期临床中，AK104在可评估患者中达到33.0%确认的客观缓解率，完全缓解率为12.0%，6个月和12个月持续反应时间率分别为77.6%和52.9%。

 

2.礼来Aβ单抗donanemab注射液在华获批临床，拟用于治疗AD。

礼来Aβ单抗donanemab注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。Donanemab能够与AD患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。在Ⅱ期临床TRAILBLAZER-ALZ中，donanemab较安慰剂使患者iADRS评分降低幅度减少32%。目前，该新药已在美国滚动提交上市申请。

 

3.信达IGF-1R抗体改良药IBI311获批临床，拟用于甲状腺眼病的治疗。

信达生物IGF-1R抗体改良药IBI311获国家药监局临床试验默示许可，拟用于甲状腺眼病的治疗。全球范围内目前仅有Horizon公司开发的IGF-1R抗体Tepezza获批上市，用于治疗甲状腺眼病，该产品2020年首年上市销售额8.2亿美元，2021年销售额16.6亿美元。Tepezza已上市的为静脉注射剂型，皮下注射剂型正在临床阶段。IBI311推测为皮下注射的Tepezza类似药。

 

4.信达针对眼科疾病开发的第三款基于VEGF的双抗IBI333报IND。

信达生物1类生物药IBI333的临床试验申请获CDE受理。IBI33是一款靶向VEGF-A/VEF-C的全人源融合蛋白双克隆抗体，在激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）模型中，可抑制游离的VEGF-A/VEGF-C。信达计划今年下半年开展IBI333用于治疗脉络膜新生血管（CNV）患者的临床研究。这是信达针对眼科疾病开发的第三款基于VEGF的双抗药物。

 

5.宜明昂科CD70单抗IMM40H注射液报IND，拟用于治疗液体或实体瘤。

宜明昂科IMM40H注射液的临床试验申请获CDE受理，拟用于治疗液体或实体瘤。这是国内第3款申报临床的CD70单抗。此前，百济神州引进的同类药物SEA-CD70已于去年6月获批国内临床，用于治疗复发/难治性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病；新码生物的CD70 ADC也于2021年年底在国内申报临床。CD70是一种II型跨膜糖蛋白，需与其受体CD27结合发挥作用。

 

6.华药康明KM1溶瘤痘苗病毒注射液报IND。

CDE受理深圳华药康明生物自主研发的KM1溶瘤痘苗病毒注射液的临床试验申请（CXSL2200292）。KM1溶瘤痘苗病毒注射液是华药康明第一个痘苗病毒产品，目前已完成病毒设计与构建、细胞实验、动物实验和部分临床前研究。目前尚未有资料披露KM1溶瘤痘苗病毒注射液针对何种适应症。该公司另一主打产品溶瘤腺病毒KMAd1预计2023年第二季度申报IND。

 

7.金赛生长激素新适应症获批。

金赛药业重组人生长激素注射液的新适应症获国家药监局批准，用于治疗儿童生长缓慢、儿童身材矮小、生长障碍等多种适应症。生长激素（GH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，能促进骨骼、内脏和全身生长。该新药已在国内获批多项适应症，包括性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩生长障碍、因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢、重度烧伤治疗等。

 

8.百时美施贵宝PD-1纳武利尤单抗（欧狄沃）获批两项食管癌适应症。

百时美施贵宝PD-1纳武利尤单抗（欧狄沃）获NMPA批准新增两项食管癌适应症，联合氟嘧啶类和含铂化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌患者，以及用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗。此次获批，标志着纳武利尤单抗及其联合化疗方案成为中国首个同时覆盖食管癌辅助治疗与晚期一线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂；以及首个覆盖上消化道肿瘤一线治疗的PD-1/PD-L1抑制。

 

9.信达PD-1单抗信迪利单抗注射液新适应症获批，用于治疗胃癌。

信达生物与礼来联合开发的PD-1信迪利单抗注射液获国家药监局批准新适应症，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌。公布于ESMO2021年会上的ORIENT-16研究结果显示，信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌在CPS≥5人群和总体人群中均显著延长mOS（18.4月vs12.9月；15.2月vs12.3月）。这也是该新药获批的第6项适应症。

 

10.科兴脊灰灭活疫苗（sIPV）通过WHO预认证（PQ），被列入世卫组织采购清单。

科兴开发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）日前已通过世卫组织预认证（PQ），被列入世卫组织采购清单，可供联合国系统采购。该疫苗是科兴去年7月在国内刚获得国家药监局注册批件的新疫苗，也是科兴继甲型肝炎灭活疫苗孩尔来福（成人、儿童）之后，第三款获得PQ认证的疫苗产品。今年3月，国药集团中国北京生物制品研究所开发的Sabin株（Vero细胞）脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）也通过WHO预认证。

 

11.科伦TROP-2-ADC获CDE拟纳入突破性治疗品种。

科伦药业旗下科伦博泰开发的TROP-2-ADC新药SKB264获CDE拟纳入突破性治疗品种，针对的适应症为局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。科伦博泰拥有SKB264的自主知识产权，正在中美两国同步进行SKB264针对多个瘤种的临床开发。在中国，同靶点药物已有8家申报；云顶新耀引进的Trodelvy、科伦药业的SKB264均处于Ⅲ期临床阶段。

 

国际主要动态：

1.儿童软骨发育不全创新疗法C型利钠肽类似物Voxzogo（vosoritide）注射液日本获批上市。

日本厚生劳动省批准BioMarin公司每日注射一次的C型利钠肽类似物Voxzogo（vosoritide）注射液上市，用于治疗所有年龄段儿童的软骨发育不全。在一项国际Ⅲ期临床中，相较于安慰剂组，vosoritide治疗组患儿平均每年多长1.57cm。而且在开放标签研究的随访时间达到两年的患者中，生长速率的改善得到维持。此前，该新药已获得FDA和EMA批准上市。

 

2.和铂B7H4/4-1BB双抗HBM7008获美国FDA临床许可，此前已在中、澳获批临床。

和铂医药自主研发的双抗药物HBM7008获FDA临床试验默示许可。HBM7008是一款靶向B7H4和4-1BB的双特异性抗体，由于其高度依赖以肿瘤相关抗原为介导，与T细胞活化进行交叉链接，因此在T细胞共刺激及抑制肿瘤生长方面具有显著效果，有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1治疗产生耐药的患者中产生更好的疗效。目前HBM7008已获NMPA批准开展临床试验，并正在澳大利亚开展Ⅰ期临床。

 

3.海昶mRNA新冠疫苗HC009在美报IND。

浙江海昶生物自主研发的新冠mRNA疫苗HC009的临床试验申请获FDA受理，拟用于前期已接种初始序列新冠疫苗的人群加强接种，以预防包括奥米克戎在内的多种新冠变异株感染。目前，该公司在国内也正在布局针对空白人群的临床试验，并计划在验证HC009安全性、耐受性以及免疫原性(体液免疫+细胞免疫)之后，以无缝衔接、适应性设计的方式迅速推进国际多中心临床试验以加速审批和商业化。

 

4.GSK带状疱疹疫苗Shingrix在日本申请扩大使用范围。

葛兰素史克宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交重组带状疱疹疫苗Shingrix用于在18岁及以上免疫功能低下的成人中预防带状疱疹。Shingrix是一种非活重组亚单位佐剂疫苗，分2剂肌肉注射。该产品此前已获批在日本上市，用于50岁及以上成年人预防带状疱疹。在中国，Shingrix（欣安立适）于2020年6月获得批准，是国内首个上市的重组带状疱疹疫苗。

 

5.Adverum公司一次性基因疗法ADVM-022获欧洲药品管理局（EMA）优先药物（PRIME）认定。

Adverum公司一次性基因疗法ADVM-022获欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）资格，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。ADVM-022使用Adverum独有的AAV.7m8载体，旨在将携带表达编码aflibercept（阿柏西普，VEGFR-Fc融合蛋白）的转基因递送到眼内治疗湿性AMD。临床试验结果显示，ADVM-022用于一次玻璃体内注射便可提供3年aflibercept持续和一致的表达。

 

6.BioNTech公司CAR-T+CARVac组合获欧洲EMA优先药物资格。

欧洲药品管理局授予 BioNTech公司CLDN6-CAR-T与表达CLDN6的CAR-T细胞扩增RNA疫苗（CARVac）构成的组合疗法BNT211优先药物资格，用于三线或后线治疗睾丸生殖细胞肿瘤。在AACR2022年会上公布的Ⅰ/Ⅱ期(NCT04503278;2019-004323-20)临床数据显示，所有6例经预处理的睾丸癌患者均符合临床疗效分析标准且显示出统计优势。1例患者在治疗18周后达到完全缓解，3例患者获得部分缓解。此外，CLDN6-CAR-T治疗或与CARVac联合治疗的耐受性良好。

 

7.百时美施贵宝CAR-T疗法Breyanzi获美国FDA批准扩展适应症。

FDA批准百时美施贵宝（BMS）CD19-CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）新适应症，用于治疗一线治疗失败后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）。在关键Ⅲ期临床中，与标准治疗相比，一次Breyanzi输注显著延长患者的无事件生存期（中位EFS：10.1个月vs2.3个月），将患者的无进展生存期延长2倍以上。此前，该新药已获批用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性LBCL。

 

8.第一三共HER2-ADC在日本报新适应症。

第一三共重磅HER2-ADC新药Enhertu在日本递交了新适应症上市申请，用于HER2低表达乳腺癌的治疗。在关键III期DESTINY-Breast04试验中，Enhertu与化疗相比，将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，p<0.001）；Enhertu组中位PFS为10.1个月（vs5.4个月），中位OS为23.4个月（vs16.8个月）。药物的安全性与之前的临床试验一致。