作为一款较为知名的药用辅料，海藻糖在医药领域的应用有那么多，上市制品中多能见到海藻糖的身影，本期跟着AVT小编一起去了解一下吧！

海藻糖作为药用辅料，已经被收录入多个国jia药典中，比如NF35，EP9.0和JP17，《中国药典》在2015年版正式收录，主要质量标准内容见下表。

海藻糖质量标准
本品由食用级淀粉酶解而成。为两个吡喃环葡萄糖分子一1,1-糖苷键连接而成的非还原性双糖。本品可分为无水物和二水物。按无水物计算，含C12H22O11应为98.0%~102.0%。
性状	本品为白色或类白色结晶性粉末，味甜。无水海藻糖在水中易溶，在甲醇、乙醇中几乎不溶。二水海藻糖在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中几乎不溶。
比旋度	依法测定，比旋度为+197°至+201°
鉴别	（1）在两液界面处产生紫色环
	（2）溶液不显色
	（3）含量测定图谱，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的主峰保留时间一致
	（4）红外光谱应与海藻糖对照品图谱一致
检查
酸度	pH值应为4.5~6.5
溶液的澄清度与颜色	720nm波长处的吸光值不得超过0.033,420nm与720nm波长处的吸光度差值不得过0.067
氯化物	与对照液比较，不得更浓（0.0125%）
硫酸盐	与对照液比较，不得更浓（0.020%）
可溶性淀粉	不得显蓝色
有关物质	供试液主峰之前、之后的杂质峰面积之和分别不得大于对照液主峰面积的0.5倍（0.5%）
水分	二水物含水分应为9.0%~11.0%，无水物，含水分不得超过1.0%
炽灼残渣	不得过0.1%
重金属	不得过百万分之五
无菌	应符合规定
微生物限度	每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu，不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。
细菌内毒素（供注射用）	每1mg海藻糖中含内毒素的量应小于0.05EU
含量测定	按无水物计算，含C12H22O11应为98.0%~102.0%。
类别	药用辅料，矫味剂、甜味剂、冷冻干燥辅料、稀释剂、增稠剂和保湿剂等
规格	本品可分为无水海藻糖、二水海藻糖、无水海藻糖（供注射用）、二水海藻糖（供注射用）
贮藏	密封，阴凉干燥处保存

海藻糖独特的生物学特性使得其在医药领域中已得到广fan应用，主要用作生物制剂的冻干保护剂、单抗注射液的蛋白保护剂，以及血液制品的保存保护液，发挥稳定生物膜和蛋白质结构的功效。海藻糖的成功应用也催生了如修美乐、赫赛汀这样的百亿级重磅生物制剂。

我们总结了已上市生物药中海藻糖的应用情况，并分类介绍如下：

1.生物制剂冻干保护剂

——冷冻过程的低温保护剂，干燥过程的脱水保护剂。

为了保护生物制品和一些特殊制剂如脂质体药物的质量与活性，我们通常在药品配方中添加活性物质的保护剂然后将其制备成冻干制剂。对于冻干保护机制，目前主要有两种假说——水替代假说和玻璃态假说，它们的理论基础都是药液实现了部分或全部玻璃化冻结。因此，合适的保护剂需要具备以下四个特性：玻璃化转变温度高、吸水性差、结晶率低以及不含还原基。

实验证明，单糖（如葡萄糖、半乳糖等）对蛋白质的冻干过程不能起到保护作用，这是因为单糖在冻结过程中只能提供微弱的稳定作用，使得蛋白质在脱水干燥前就发生了不可逆变性。在许多生物制品的冻干工艺中常使用还原性二糖（蔗糖、海藻糖）作为保护剂，这是因为二糖既能在冷冻过程中充当低温保护剂，又能在干燥脱水过程中起到脱水保护剂的作用，并且不含还原基不会使得生物制品发生蛋白质褐变反应从而变质失活。所以在生物药品的冷冻干燥配方中，蔗糖和海藻糖是最常用的两种保护剂。

而与蔗糖相比，海藻糖具有更高的的玻璃化相变温度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖还具有神奇的水合能力：按每个葡萄糖单位算，海藻糖周围的不冻水分子数是糖类最多，海藻糖溶液能够形成刚性更强的海藻糖/水结构，抗冷冻脱水能力更强。这也是为什么在很多冻干试验中，海藻糖的表现会比蔗糖好。

此外，海藻糖还是很好的脂质体冻干保护剂。有研究表明，以海藻糖作保护剂的冻干脂质体粒径变化最小，保护效果zui好；葡萄糖的粒径变化zui大，保护效果最差。对于海藻糖，10%的浓度对冻干脂质体的保护效果zui好。

已上市的生物冻干制剂：

曲妥珠单抗，Herceptin,赫赛汀（罗氏，1998）

赫赛汀，注射用曲妥珠单抗，第一个用于临床的人源化单克隆抗体，一种专门针对 HER-2 阳性乳腺癌的分子靶向治疗药物，它一经出现便立即横扫全球抗肿liu药市场，引发了全球抗体药物研发的热潮。2018年全球销售第四，销售额高达71亿美元。其处方组成如下：

本妥昔单抗，Adcetris, (Seattle Genetics, 2011)

注射用本妥昔单抗是一款用于治疗外周T细胞淋巴瘤的靶向药，处方组成如下：

重组人凝血因子VIII，Advate, 百因止（百特，2003）

百因止，适用于血浆凝血因子Ⅷ缺乏的甲型血友病治疗，在纠正或预防出血、急诊或手术中起到暂时代替缺失的凝血因子的作用。

2.单抗注射液蛋白保护剂

——稳定、保护抗体蛋白。

已上市的单抗类注射液

阿达木单抗，Humira, 修美乐（艾伯维，2002）

用于治疗类风湿性关节炎的“药王”修美乐，虽然中国市场表现比较惨淡，但依旧是国内最火的重量级生物药仿制项目。处方组成如下：

贝伐珠单抗，Avastin, 安维汀（罗氏，2004）

由罗氏开发的抗血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体贝伐珠单抗注射剂安维汀同样可算是重磅级生物药，2018年的销售额为70亿美元，全球排名第五。其处方组成如下：

度伐单抗，Imfinzi（阿斯利康，2015）

PD-1/PD-L1抑制剂可说是近几年医药圈最火的开发主题之一，阿斯利康的度伐单抗即是成功案例，用于治疗局部晚期或转移型尿路上皮瘤，并在非小细胞肺癌、肝癌等的治疗上存在潜力。处方组成如下：

3.血液制品保护剂

——可显zhu延长血浆、血细胞保存时间

——稳定、保护血蛋白

已上市产品：

人类纤维蛋白胶，Raplixa (ProFibrix BV，2015)

处方：纤维蛋白原、凝血酶、人白蛋白、海藻糖（824 mg/g）、氯化钙、氯化钠、柠檬酸钠、L-盐酸精氨酸。

tyc122cc太阳成集团（上海）医药科技有限公司的海藻糖（海保-99）具有超低内毒素（实测值<0.1IU/g）、无菌的品质高特点，满足生物制品，血液制品和脂质体等各种高端注射剂开发需求。现已获得登记号（F20190000452），DMF号（34401），助力客户制剂产品中外申报（符合各国药典标准Chp,USP,JP,EP）。具有超高性价比，可显zhu提高客户终端产品的竞争优势，满足高端医药领域对海藻糖的各种需求。

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