DMF备案后的维护：年报及变更

随着药企全球化的发展，越来越多的药品和药用原辅料进入国际市场。DMF是一份向美国FDA递交的文件，用于提供生产、包装、储存一个或多个人用药品中关于厂房设施、工艺流程及所用原料、辅料、包装材料等的保密的详细信息，当使用该DMF的药品申请上市时，该DMF将被引用和审评。是否在FDA进行过DMF备案，是准备进入美国市场的药企选择原辅包的考量之一。

提交成功的DMF会在FDA官网每季度对外发布的电子文档中公示，DMF的状态标识为A(已激活)，这代表DMF资料完整可在审评时被引用；如状态标识为I(未激活)，则代表被FDA或企业关闭，不可引用。

DMF登记成功后，申请人要关注DMF文件后续的变更及维护情况。根据DMF指南，各类型的DMF发生包括授权信内容在内的所有行政和技术信息的增减或变化时，均需将变化情况提交至DMF文件下，同时将历次变更的情况详细列出[1]。当发生技术信息方面的变更时，除了向FDA递交变更资料外，DMF持有人还应及时通知相应制剂企业，以确保制剂企业能够根据变更情况开展相关研究及申报工作。

同时，FDA也规定DMF持有人自初次递交之日起，每满一年向其递交年报[2]。年报内容包括企业行政信息和产品基本信息、1年内的变更汇总、被授权引用DMF的制剂企业列表和被撤销授权书的企业名单。若在过去三年内持有人未递交年报，或对FDA的逾期通知信不回应的，FDA将关闭该DMF的“A”状态，变为“I”状态，该DMF将不能被引用。

[1] Drug Master Files Guidance for Industry (fda.gov)

[2]王佳,袁利佳,张宁.中美原料药、药用辅料和药包材的注册管理对比研究.中国药物评价,2021,38(06):488-492.