Moderna成立于2010年，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。2018年12月，Moderna在纳斯达克上市，专注于癌症免疫治疗、mRNA药物发现与研发。2020年12月18日，Moderna新冠mRNA疫苗获得FDA的紧急使用授权。2022年1月31日，Moderna宣布FDA正式批准其新冠mRNA疫苗用于预防18岁以上人群感染新冠病毒，商品名为Spikevax。

随着新冠疫情的消退，新冠疫苗市场需求也急剧下降，相关企业面临收入大幅下降的困境。市场波动中，相关企业加速研发战略调整，寄希于通过拓宽mRNA技术的应用领域来实现“自救”，Moderna就是其中最具代表性的一员。2024年5月31日，Moderna公司第二项获批的mRNA疫苗mRNA-1345上市，用于保护60岁及以上成年人免受呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起的下呼吸道疾病。但由于该疫苗接种一年多后对RSV相关下呼吸道疾病的有效性仅为50%，因此市场占有率不尽如人意。关于Moderna的研发重点、技术特色和未来的发展方向，可以从其BD合作与管线布局中窥得一角。

2024 年 9 月 10 日 ，Carisma 和 Moderna 宣布扩大合作，开发两种针对自身免疫性疾病的体内 CAR-M 疗法。以工程嵌合抗原受体单核细胞和巨噬细胞（CAR-M）结合mRNA和脂质纳米颗粒递送技术，临床前数据表明该候选药物能够直接在体内产生CAR-M，将内源性髓系细胞重定向用于攻击癌细胞。

2023 年 9月11日，Moderna 和 Immatics 宣布开展战略多平台合作，利用 Immatics 的 XPRESIDENT® 靶点发现平台和 Moderna 的 mRNA 技术开发新型癌症疫苗。合作包括评估 Immatics 的研究性 IMA203 PRAME TCR-T 与 Moderna 的研究性 PRAME mRNA 癌症疫苗的结合情况。

2023 年3 月 23 日， Moderna和 Generation Bio宣布达成战略合作。本次合作旨在将 Moderna 的技术专长和商业化经验与 Generation Bio的细胞靶向脂质纳米颗粒（ctLNP）技术（递送封闭式 DNA（ceDNA））相结合，进一步扩大两家公司的平台应用，并推动各自的非病毒基因药物管线。

2023 年 2月22日，Moderna和Life Edit therapeutics Inc.宣布了一项战略研发合作，以发现和开发体内mRNA基因编辑疗法。这项合作将结合Life Edit的专有基因编辑技术（包括碱基编辑器）与Moderna的mRNA递送平台，以治疗某些遗传性疾病。

2022年10月12日，默沙东宣布与Moderna共同开发和商业化mRNA-4157/V940。个性化癌症疫苗mRNA-4157/V94与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA联用，目前进行2期KEYNOTE-942临床试验，用于高危黑色素瘤患者的辅助治疗。

以上列举Moderna管线开发相关的部分合作伙伴，不难看出作为mRNA领域的领导者和先行者，Moderna围绕mRNA技术已经搭建起了丰富的产品管线，从已经得到初步验证的传染病预防疫苗逐步拓展至肿瘤、罕见病治疗产品，布局深入且全面。

2024年3月，Moderna召开了疫苗日活动，公布了其在mRNA疫苗领域的研发布局和最新进展，未来三年内公司多款疫苗产品有望上市。此外，2024年9月12日，Moderna举行了R&D Day活动。为更好的应对后疫情时代的市场变化，Moderna宣布将削减研发开支，加速推进产品组合项目和商业化，并将其盈亏平衡目标推迟至2028年。具体体现在到2027年将其研发支出减少11亿美元，并暂停五个早期研发项目，其中包括：

1、针对地方性人类冠状病毒（HCoV）的候选疫苗mRNA-1287，可针对四种病毒：HCoV-229E、NL63、OC43和HKU1；

2、为两岁以下婴儿开发的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗候选物mRNA-1345；

3、用于治疗实体瘤的KRAS抗原特异性癌症疫苗mRNA-5671；

4、三联肿瘤候选药物mRNA-2752，编码 OX40L T细胞共刺激剂、IL-23 和 IL-36γ促炎细胞因子，临床前数据表明与 PD-L1 阻断联合使用具有协同作用；

5、慢性心力衰竭候选药物mRNA-0184，有望通过一次注射来长时间表达松弛素-2，对患者心脏起到保护作用；

目前，Moderna研发管线主要分为4个部分：呼吸道疫苗、潜伏疫苗和其他疫苗、肿瘤治疗、罕见病治疗，公司致力于通过mRNA技术实现当下尚未满足的预防需求，同时为自身免疫病患者、罕见病患者以及肿瘤患者带来更多治愈希望。

2.1 呼吸道疫苗条线

随着两款疫苗的上市，Moderna除了继续深耕呼吸道疾病单苗外，也致力于开发覆盖新冠、流感、RSV等多种呼吸道病毒的呼吸道疾病联苗，如mRNA-1083。以下为呼吸道疫苗条线主要进展：

1、流感疫苗mRNA-1010：2024年9月，Moderna开展该疫苗与已获许可的灭活季节性流感疫苗在 50 岁以上成人中的安全性、有效性和免疫原性评估的三期试验，计划入组56000例50岁以上受试者，预计2025年底完成。

2、下一代 COVID疫苗mRNA-1283：2024年3月该疫苗已成功达到3期临床试验的主要终点。结果表明，与许可的mRNA-1273.222相比，该疫苗较短的mRNA长度使其在类似或较低的剂量下，对 Omicron BA.4/BA.5 和 SARS-CoV-2 的原始病毒株产生更高的免疫反应。另外，该疫苗可以在冷藏温度下（2℃-8℃）储存更长时间。

3、流感+COVID组合mRNA-1083：2024年6月该疫苗三期临床达到主要终点，结果显示在 50 岁及以上的成年人中相比于已上市的单苗联合使用，mRNA-1083诱导更强的免疫响应。公司计划在2024年底申请监管审批，并计划使用优先审评程序。

2.2 潜伏疫苗和其他疫苗条线

Moderna布局了多种针对潜伏病毒的候选疫苗管线，其中巨细胞病毒（CMV）疫苗 mRNA-1647处于Ⅲ期试验进展最快，其余项目还处于早期阶段。此外，公司传染病疫苗领域管线丰富，并且集中于未满足的传染病临床需求，这使得Moderna可以处于疫苗领域研发的领先地位。以下为潜伏疫苗和其他疫苗条线主要进展：

1、巨细胞病毒（CMV）疫苗 mRNA-1647：Ⅲ期试验旨在评估mRNA-1647对 16 至 40岁女性原发性CMV感染方面的疗效、安全性和免疫原性。该公司预计最早将于 2024 年底公布疫苗效力数据。

2、诺如病毒Norovirus疫苗mRNA-1403：2024年9月30日美国首例参与者已接受 该疫苗3期试验，这是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照试验，旨在评估 mRNA-1403 的疗效、安全性和免疫原性。预计在全球范围内招募大约25000名18岁及以上受试者：20000名60 岁及以上和5000名18至59岁，以评估疫苗预防成人因诺如病毒引起的中度至重度急性胃肠炎的能力。

3、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）疫苗mRNA-1189/95：mRNA-1189用于预防 EBV感染后导致的传染性单核细胞增多症（IM），一项Ⅰ期研究表明，在美国 12 至 30 岁的参与者中，该疫苗具有良好的免疫原性和安全性，公司正将该项目推进到关键的Ⅲ期试验中；mRNA-1195用于预防EBV感染后导致的患多发性硬化症（MS），正在开展一项针对18至55岁健康成人安全性和反应原性的研究。

4、水痘-带状疱疹病毒（VZV）疫苗mRNA-1468：临床Ⅰ/Ⅱ期试验中测试该疫苗在美国50岁及以上健康成年人的安全性和免疫原性，相对于已上市的Shingrix引起了相当或更高的抗原特异性T细胞反应。公司正在推进关键的Ⅲ期试验。

5、单纯疱疹病毒（HSV）疫苗mRNA-1608：目前在18至55岁患有复发性 HSV-2 生殖器疱疹的健康成年人中进行的一项Ⅰ/Ⅱ期研究，研究的目的是生成安全性和免疫原性数据，并进行概念验证。

2.3 肿瘤治疗条线

与传统的化疗和放疗相比，mRNA疫苗具有更高的针对性和更低的副作用。若与其他免疫治疗药物联合使用，可形成更加完善的癌症治疗方案，给患者带来更多的选择。目前，Moderna聚焦于肿瘤治疗性疫苗的研发，与默沙东联合研发的个体化肿瘤疫苗mRNA-4157（V940）。

mRNA-4157疫苗是一种基于新型mRNA的个体化新抗原疗法（INT），编码最多至34种新生抗原。II期结果显示，mRNA-4157+KEYTRUDA辅助治疗黑色素瘤74.8%的患者30个月未复发，目前已进入Ⅲ期研究。此外，也在开展针对非小细胞肺癌、皮肤鳞状细胞癌的Ⅲ期研究，预计最早在2025年上市，有可能成为全球首款mRNA肿瘤疫苗。但根据当前临床数据，mRNA-4157遇到了监管障碍，FDA初步反馈不支持加速批准，Moderna及默沙东将继续与监管机构就该计划进行接触，并继续专注于执行Ⅲ期临床试验。

2.4 罕见病治疗条线

mRNA 疗法为治疗蛋白质缺乏引起的疾病提供了一种有前途的策略，Moderna的罕见病候选药物包括针对代谢酶缺乏引起的两种有机酸血症的疗法，即甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）。两款产品均以LNP为载体（处方组成：SM-86、OL-56：a PEG-lipid conjugate、DSPC 和胆固醇），官方表示使用了相同的专有LNP配方。以下为两款产品的主要进展：

1、丙酸血症（PA）疗法mRNA-3927：这是一种通过静脉给药、由LNP包裹的双mRNA疗法，该疗法编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。Ⅰ/Ⅱ期中期研究结果显示出良好的安全性和耐受性，并且接受mRNA-3927治疗的患者发病风险降低70%。公司有望在 2024 年底前开始生成关键研究数据。

2、甲基丙二酸血症（MMA）疗法mRNA-3705 ：正在进行Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评估通过静脉输注给药的研究性治疗药物的安全性和耐受性。2024年6月6日FDA宣布选择 mRNA-3705 用于支持推进罕见病治疗（START）临床试验的试点计划。此外，mRNA-3705已被美国 FDA 授予孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病资格认定，公司有望在 2024 年底前开始生成关键研究数据。

在新冠疫情期间，Moderna凭借其革命性的mRNA技术大放异彩，一举跻身全球头部药企。随着疫情的消散，面对市场份额及收入的断崖式下降，Moderna是否能成功利用其mRNA 平台使传染病、免疫肿瘤学、罕见病和自身免疫性疾病的疗法和疫苗的开发成为可能，值得我们持续关注。

参考资料：Moderna官网