近期，东南大学医学院谢金兵教授团队在国际知名学术期刊《Advanced Materials》上在线发表了一篇重要研究论文，题为《低强度聚焦超声引导CXCL10、IL-2和aPD-L1序贯递送形成CD8+ T的“开源节流”效应以提高胶质母细胞瘤免疫治疗疗效》。这项研究提出了一种创新的CD8+ T细胞“开源节流”策略，旨在提升胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的免疫治疗效果，并通过激活持久的免疫记忆来预防肿瘤复发。

胶质母细胞瘤是一种极具侵袭性的脑肿瘤，主要发生在成人中。根据统计数据，GBM的五年生存率不足5%，这使其成为一种致命性极高的癌症。传统的治疗手段，包括手术、放疗和化疗，虽然能够在一定程度上延长患者的生存期，但仍然面临许多挑战。GBM的复发率非常高，且即便在进行过治疗后，患者的预后依然较差。这种情况促使研究人员不断探索新的治疗策略。

近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新兴方向，吸引了大量研究者的关注。尤其是抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂在多种癌症中展现出了显著的疗效。然而，在GBM的治疗中，免疫治疗效果并不理想，主要原因在于肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）所具备的强烈免疫抑制特性。这种抑制特性导致CD8+ T细胞的浸润不足，且其功能容易受到抑制，最终影响了免疫治疗的有效性。此外，血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）对大分子免疫治疗药物的有效递送构成了严峻的挑战。

本研究通过低强度聚焦超声（low intensity focused ultrasound，LIFU）技术引导CXCL10、IL-2和PD-L1抑制剂的序贯递送，成功实现了在GBM区域的CD8+ T细胞“开源节流”效应。具体而言，研究团队首先将CXCL10包载于微泡中（磷脂DPPC由AVT提供），通过LIFU技术打开血脑屏障，使CXCL10能够有效释放，进而招募CD8+ T细胞。这一过程不仅增强了T细胞的浸润能力，也为后续的免疫治疗奠定了基础。

在CXCL10成功引导CD8+ T细胞后，研究团队继续利用LIFU引导将IL-2和aPD-L1递送到肿瘤区域。这一序贯递送的方式旨在减轻CD8+ T细胞的耗竭状态，并进一步增强其抗肿瘤活性。IL-2是已知的T细胞激活因子，可以有效刺激T细胞的增殖和功能，而aPD-L1作为一种免疫检查点抑制剂，可以解除对T细胞的抑制，从而提高其抗肿瘤能力。

为了评估这一组合疗法的有效性，研究团队采用了综合的实验设计，结合体内小鼠模型和体外细胞实验。通过对比不同治疗组的肿瘤生长情况、CD8+ T细胞的浸润程度以及免疫记忆的形成，研究者们发现，这种基于LIFU的序贯递送策略显著提升了CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的活性，并有效抑制了肿瘤的生长。这一发现为GBM的免疫治疗提供了新的思路，展现了广泛的临床应用潜力。

总之，这项研究不仅为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的视角，也为未来的免疫治疗研究开辟了新的方向。通过进一步探索和优化这一“开源节流”策略，研究团队希望在改善GBM患者的预后方面取得更大的突破。未来的研究可以集中在以下几个方面：

1、临床试验：将这一治疗方案应用于临床试验，评估其在实际患者中的疗效和安全性。

2、机制研究：深入探讨LIFU对肿瘤微环境的影响机制，了解其如何改变肿瘤的免疫特性。

3、组合疗法：考虑将该策略与其他治疗手段结合，例如放疗或化疗，以实现协同增效。

4、个体化治疗：探索根据患者的具体情况，调整CXCL10、IL-2和aPD-L1的递送方案，以实现个体化免疫治疗。

在这项研究中，东南大学医学院2022级博士研究生董磊担任第一作者，东南大学医学院的谢金兵教授、居胜红教授、张海军教授和陈小元教授则为共同通讯作者。这一研究的成功离不开团队的努力与合作。研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划以及东南大学博士生创新能力提升计划等多个项目的资助支持，为研究的顺利开展提供了保障。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202407235