烷基糖苷是一类由糖基与至少一个烷基链相连构成的化合物，其中部分成员展现出作为吸收增强剂的潜力。

十二烷基麦芽糖苷（DDM，分子量511 Da）和十四烷基麦芽糖苷（DTM，分子量539 Da）是两种结构相近、长链高效的烷基糖苷类吸收促进剂，属于专有的经黏膜吸收增强剂。麦芽糖作为二糖可被代谢为葡萄糖；DDM中的十二醇是一种脂肪醇，来源于棕榈油或椰子油，可进一步代谢为月桂酸——甘油三酯的常见组成成分。DDM与TDM分别含有C12和C14烷基链，二者吸收增强效果最佳且几乎相当，而更长或更短的烷基链则基本无效。

除鼻腔喷雾剂外，DDM也可用于口服给药，且普遍认为在该途径下安全性良好。

此外，烷基糖苷因临界胶束浓度较低，能够稳定治疗性蛋白并减少蛋白聚集。作为非离子表面活性剂，DDM可与蛋白质表面的疏水区域结合，降低分子间相互作用，从而赋予蛋白表面抗聚集活性。研究证实，十二烷基麦芽糖苷不仅能抑制多肽和蛋白的聚集，还能提升冻干多肽的稳定性与溶解度。在大鼠实验中，采用不同处方的重组人抗体Fc片段液体制剂，以50 μL剂量经鼻给药1分钟，20分钟后采集脑及其他组织进行分析。结果显示，DDM组的鼻→脑药物浓度增幅最大，且鼻黏膜毒性最低。

烷基糖苷兼具水溶性与脂溶性，因此既可应用于亲水性药物，也可用于疏水性药物的制剂。目前认为DDM促进吸收的机制主要有两种：细胞旁路途径与跨细胞途径。烷基糖苷能引起紧密连接的短暂可逆松动，从而允许药物透过黏膜屏障，且这种松动是瞬时性的。如下图所示，灰色曲线代表药物与十四烷基麦芽糖苷同时给药；浅蓝色及深蓝色曲线则分别代表先给予十四烷基麦芽糖苷、60分钟或120分钟后再给予药物。左图药物为降钙素（4 kDa），右图药物为生长激素（22 kDa）。

对于分子量较小的降钙素，即使在给药后60分钟和120分钟再给药，仍存在一定程度的吸收，表明烷基糖苷所诱导的细胞连接松动尚未完全恢复。而对于分子量较大的生长激素（右图），细胞连接在60分钟内已完全恢复，从而阻止了药物吸收。

另外，在猪肠黏膜系统中的DDM实验也证实了经囊泡载体介导的跨细胞运输。因此，十二烷基麦芽糖苷能够帮助药物透过鼻腔黏膜屏障，实现多种小分子药物、多肽及蛋白质的无创递送。这种渗透作用是可控、短暂且无刺激性的。

鼻腔给药是一种颇具吸引力的用药方式，尤其在紧急情况下，能提供药物获取的便利性和速度优势。然而，实现快速吸收并优化生物利用度，对鼻用制剂的处方设计提出了挑战。

烷基糖苷作为吸收促进剂，已被证明可改善小分子、多肽及蛋白质的鼻腔递送效果，并提高其生物利用度。由于十二烷基麦芽糖苷（DDM）兼具水溶性与脂溶性，因此可用于亲水或疏水药物的制剂中。

此外，DDM还能抑制蛋白和多肽的聚集。考虑到蛋白药物（尤其是抗体药物）在癌症、免疫系统疾病等慢性病治疗中的迅猛增长，这一特性在当前尤为关键。

目前，美国FDA已批准舒马曲坦鼻喷雾剂（Tosymra）和地西泮鼻喷雾剂（维图可®，VALTOCO），证实了十二烷基麦芽糖苷（DDM）的安全性。同时，更多鼻喷制剂正处于研发阶段。未来，DDM在口腔、皮肤及其他药物应用领域也展现出广阔前景。