1、产品名：海藻糖（供注射用）（无菌）

2、中文名称：D(+)-海藻糖二水合物

3、英文名称：D(+)-Trehalose dihydrate (for injection)

4、化学名称：α-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡糖苷二水合物

5、型号：Hipo-S

6、含量测定：99.3%

7、CAS号：6138-23-4

8、EINECS登录号：202-739-6

9、备案登记号：F20190000452

10、DMF号：034401

11、质量标准：符合各国药典标准（ChP,USP,JP,EP）

12、分子式：C₁₂H₂₂O₁₁·2H₂O

13、分子量：378.33

14、性状：白色结晶性粉末

15、比旋度：+198.8°

16、酸度:6.0

17、氯化物:符合规定

18、硫酸盐:符合规定

19、可溶性淀粉:符合规定

20、炽灼残渣:0.04%

21、重金属:符合规定

22、水分:9.5%

23、有关物质:总杂0.06%，葡萄糖未检出，麦芽三糖0.06%，**未知单杂未检出

24、无菌：符合规定

25、微生物限度：无菌

26、细菌内：<0.1iu>

27、氮：符合规定

28、含量测定：99.3%

29、溶解性：易溶于水，溶于热乙醇，微溶于甲醇，不溶于**、**

30、保存：密封、凉暗干燥处保存，常温条件下运输。

31、货号：008001

32、结构式：

1. 注射级海藻糖主要用于哪些制剂产品中？ 

注射级海藻糖作为一种常见的药用辅料，广泛用于疫苗（包含传统灭活疫苗、新型重组蛋白 疫苗及 mRNA 疫苗）、脂质体药物、抗体药物（包括单抗，双抗，抗体偶联药物（ADC）等）、 细胞冻存保护液等制剂产品中。 此外，海藻糖具有一定的医美功效，在高端医美类产品中（如微针，创面敷料等）也有应用。

2. 对比蔗糖，海藻糖有哪些优势？ 

①海藻糖是稳定的非还原糖 

②海藻糖的水解稳定性更高，在酸性、冷冻、干燥等条件下均不易降解 

③海藻糖吸湿性低，对比蔗糖更适用于冻干粉剂型

④海藻糖玻璃化转变温度较高，可提升冻干效率及制剂稳定性

3. 海藻糖的来源？ 

目前，粗品海藻糖主要是使用食品级淀粉，通过发酵等手段制取，在生产过程中会加入外源蛋白酶。

4. 为什么需要关注药用辅料级别海藻糖的氮含量？ 

①海藻糖原料在生产过程中会加入外源蛋白酶，这些蛋白酶在后续精制步骤中应当被清除。 

②氮含量用来衡量成品注射级海藻糖中的蛋白残留量。 

③若蛋白残留量高，则海藻糖后续用于抗体药物等高端生物制剂的生产中时，会影响制剂质量，引入未知风险。 

5. 海藻糖在细胞冻存方面有哪些应用和潜力？ 

海藻糖在细胞冻存，如干细胞冻存方面有巨大的应用潜力，目前，已有研究证实海藻糖用于 多能干细胞、脂肪来源干细胞、睾丸生精细胞等不同细胞类型时，均有较为不错的效果，有望替代传统的 DMSO+胎牛血清构成的细胞冻存液，从而避免 DMSO 带来的细胞毒性以及胎牛血清中动物源蛋白成分带来的风险。 

6. 为何tyc122cc太阳成集团海藻糖是二水合物，但 COA 中的含量写着“以无水物计”？

tyc122cc太阳成集团的海藻糖是二水合物，有两个结晶水，水份占 10%左右，以无水物计就是不把这两个 结晶水计入水分占比。这是为了体现产品的真实含量和杂志控制水平。如果不以无水物计， 含量会低到 90%以下，不了解这个产品的人会觉得含量很低，导致带来误解。医疗制品领域用到的海藻糖基本都是海藻糖二水合物。 

7. 海藻糖似乎在很多方面都比蔗糖有优势，为何目前生物药中选择蔗糖的制剂数量会比海藻糖多很多呢？（重点问题） 

①从研发和大规模生产的角度：相比于蔗糖，海藻糖属于“后起之秀”，很多关于海藻糖的研究是迈入 21 世纪后，近二十年来才展开的。这也与海藻糖的生产工艺有关，目前海藻糖 的主流生产方式是向食用级淀粉中加入外源蛋白酶来获得海藻糖粗品，进而精制为注射级海 藻糖。这样的生产工艺就决定了大规模生产海藻糖的前提是外源蛋白酶的生产工艺足够成熟， 成本足够低廉。相比之下，蔗糖可以通过甘蔗、甜菜等产糖农作物提取，制备相对简单且成本较低。因此，关于蔗糖的研究、应用都远早于海藻糖。导致当前用到蔗糖的上市生物药占比更高。 

②从成本的角度：目前海藻糖的采购成本高于蔗糖，叠加研发人员的使用习惯，很多生物医药企业在早期研发阶段会优先尝试蔗糖，一旦确定能用，就直接定下来使用蔗糖，而不再尝试海藻糖等其他糖类保护剂。但需要注意的是： ①从趋势来看，近几年获批的抗体药物中，使用海藻糖的处方数量在快速增长，高于整体增速。可以预期使用海藻糖的药物比例在未来几年会有一个明显的提升。 ②从成本角度，海藻糖的采购成本高是相对于蔗糖而言的，这里隐含一个“把蔗糖作为基准 线”的前提。但目前已上市的抗体药物等生物制剂，很多是结构相对简单的单抗，蔗糖可以满足其稳定性需求。而随着双抗、多抗、抗体偶联药物、腺病毒载体等结构更为复杂，对稳定性要求更高的生物制剂相继通过临床研究获批上市，对保护剂的要求也在逐渐提高。一个典型的例子是，目前已获批上市的抗体偶联药物（ADC）均为冻干剂型，且选择海藻糖作为保护剂的比例高于传统单抗，而在选择蔗糖作为保护剂的 ADC 处方中，往往还需要加入甘露 醇等其他辅料与蔗糖联用。

此外，如果对比糖类辅料成本占制剂总体成本的比例，则蔗糖与海藻糖没有显著差异，都只占非常小的一部分。 小结： 目前使用蔗糖作为保护剂的生物制剂占比较高，与蔗糖的生产工艺简单，成本较低，大规模应用时间久，研发人员使用习惯，早期生物制剂结构相对简单等都有一定关系。 海藻糖作为一个“后起之秀”，在一些方面对比蔗糖有优势，通过分析近几年的上市案例也能看出其快速增长的趋势，结合生物医药随着细分领域的不断发展，结构不断复杂，可以预见海藻糖将获得越来越广泛的应用。 因此，我们建议客户在研发早期进行充分的比对研究，对比蔗糖及海藻糖在具体项目中的保 护效果，再结合项目自身特点，包括 API 复杂程度、稳定性需求、研发周期、研发成本、预估投产规模等因素，综合考量辅料的选择。避免陷入“只要便宜能用就行”或“只选贵的不选对的”的思维惯性中。

 8.tyc122cc太阳成集团的海藻糖对比默克的海藻糖如何？ 

默克的海藻糖推出较晚，此前我们tyc122cc太阳成集团主要是以另外两家进口海藻糖（美国 PF，日本林原）作为对比标准的。质量方面可以全面对标默克的海藻糖，在部分关键指标上还有所领先。 

9.海藻糖的水含量？对应检测方法？ 

tyc122cc太阳成集团所售海藻糖是海藻糖二水合物，COA 上含量一项是按无水物计，能够达到 99%以上。 质量标准中均包含检测方法，签订保密协议后可以提供。达到相应采购要求后，可以提供相 应 SOP。如果客户有紧急需求，我们可以派出技术人员前往客户的研发/生产现场，这也是 我们tyc122cc太阳成集团在服务方面的优势。快速响应，全方位支持。 

10.海藻糖对比蔗糖，在细胞冻存方面有哪些优势？

 ①若 PH 环境偏酸性，海藻糖比蔗糖更能够耐受弱酸性环境，蔗糖在弱酸性环境下易发生水解，生成还原性单糖，与蛋白质等生物大分子发生氧化还原反应。

 ②由于工艺原因，蔗糖的内毒素难以控制到很低的水平（0.5IU/g），而海藻糖可以控制到 极低的水平（0.1IU/g）。此外，蔗糖由于来源，会带有一定的β葡聚糖杂质，可能会对细胞有所影响。

③海藻糖本身与生物的抗逆现象密切相关，在很多抗逆性强的生物（如酵母、细菌等）中表 达水平很高，其中最典型的是隐生生物水熊虫，其在恶劣条件下可进入隐生状态长达几十年。 

④目前国内外已有多篇研究论文，证实海藻糖在干细胞冻存（包括睾丸生精细胞这种生殖干 细胞）方面具有较为理想的效果，具有代替现有 DMSO+胎牛血清的传统冷冻保护剂的巨大潜 力，具体可参考tyc122cc太阳成集团公众号历史文章。

11. 外泌体（EXOSOME）冻干针剂中海藻糖的建议用量？ 

首先需要明确的是，外泌体作为一种极具潜力的药物递送系统，在再生医学及其他医药领域已有众多研究，但目前（截止 23 年 9 月）尚无外泌体制剂正式获批上市，因此没有制剂处 方信息可供参考。 鉴于外泌体从结构上看也是脂质小囊泡，建议可以参考 LNP 和脂质体药物的制剂处方中糖类 的用量。冻干剂型的脂质体药物，如两性霉素 B 脂质体Ambisome®，复方脂质体 Vyxeos®， 所用保护剂多选择蔗糖，最终制剂中蔗糖浓度一般在 50~100mg/ml。而海藻糖的冻干保护效 果相对于蔗糖更好，因此可在该浓度基础上适当降低用量。 另外，可以参考冻干剂型抗体药物制剂中海藻糖的用量，一般来说 8%~15%即可。但抗体药 物与外泌体存在一定差异，具体用量还需根据稳定性实验进行筛选。