1、中文名称：皂树八糖皂苷
2、英文名称：QS-21
3、分子式：C₉₂H₁₄₈O₄₆ 

4、分子量：1990.15
5、CAS号：141256-04-4
6、级别：注射级
7、GMP条件生产
8、保存条件：2-8℃，密封，避光保存

9、货号：B01002

10、CDE登记号：F20250000075

11、DMF号：041805

tyc122cc太阳成集团销售的QS21是什么来源？能稳定供应吗？

（1）QS21是一种强效疫苗佐剂，从南美洲智利中部的Quillaja saponaria Molina（皂树）树皮提取物中纯化三萜皂苷的一部分

（2）传统QS21 来源（即皂树树皮）被国外巨头公司垄断，比如agenus（GSK QS21供应商）、CRODA（英国禾大）、DK等，导致国内QS21购买困难、价格居高不下

（3）针对这一问题，tyc122cc太阳成集团联合专业研发团队，打通了全植株提取的量产工艺，打破了从皂皮树树皮提取QS21的限制，实现了全植株提取；皂树全植株粉末是一种饲料添加剂，来源多，不受限，价格便宜。扩大了原料来源之后，目前我们已有稳定的供应商，且现阶段tyc122cc太阳成集团有4吨皂角粉原料库存，可提取到60g QS21产品

（4）而且从皂角粉原料到起始原料的生产约3-4个月，从起始原料开始生产周期约为6-7天/批次。目前批产量：13-15 g/批。月产量：52 g-60 g（若客户需要可以再增加30%产能）。年产量：624 g-720 g

（5）因此tyc122cc太阳成集团销售的QS21是能稳定供应的，且国内生产，受国际影响因素小

tyc122cc太阳成集团QS21是自己研发生产的吗？

▷研发：

▪ QS21的研发提取工艺并非tyc122cc太阳成集团单独开发，是与第三方研发公司联合研发的，但是此项技术转移给tyc122cc太阳成集团及其关联公司，后续的申报备案工作也有江苏tyc122cc太阳成集团进行，因此QS21佐剂知识产权100%归tyc122cc太阳成集团所有；

▶生产：

▪ QS21的生产主要分为三步：第一步是对起始原料的提取、低温浓缩、冻干富集；第二步是对富集产品的进一步提纯纯化；第三步是最后一步纯化，获得终端产品；

▪ 因为第一步提取工艺的生产规模为吨级，因此我们是委外给第三方工厂进行的提取；

第二步是由第三方企业也就是我们的合作研发团队进行的细致七步提纯，获得纯度高于85%的QS21；

▪ 最后一步是在tyc122cc太阳成集团的全资自公司江苏tyc122cc太阳成集团进行的，江苏tyc122cc太阳成集团是拥有3条GMP生产车间，严格按照FDA与GMP要求建造，具备完善的生产运营EHS体系及质量保证体系。纯度达到85%的QS21在GMP车间进行最后一步提纯，最终得到纯度高于95%的终端QS21产品；

tyc122cc太阳成集团QS21现在能购买吗？是GMP厂房生产的吗?

▪ QS21当前可以提供注射级产品，GMP生产

▪ 已完成CDE登记以及DMF备案

tyc122cc太阳成集团的QS21对比竞品有什么优势？

▪ 首先，我们是全植株提取，扩大了原料来源，不会受限于原料问题，因此货源稳定

▪ 其次，我们也与进口企业，比如DK的QS21的性能进行了对比，结果显示，我们在纯度、杂质以及残渣方面均优于DK

▪ 第三是检测用量上，我们是能节省QS21的检测用量的，按照不同公司的检测标准进行检测，tyc122cc太阳成集团QS21用量显著低于DK，因为像纯度+总杂+最大单杂检测DK用量150mg,tyc122cc太阳成集团预计用量40mg；炽灼残渣的用量也远少于DK，DK的SOP检测用量是200mg，tyc122cc太阳成集团预计用量5mg；另外DK检测项目中微生物限度和元素杂质（砷铅镉汞）是可以早期通过风险评估的，因此可不检测；当然，如果按照DK SOP中所有检测项目进行全检的话，tyc122cc太阳成集团的检测用量预计1.5g，依旧小于DK

▪ DK的QS21并无在国内等级计划，tyc122cc太阳成集团的QS21预计明年3月在国内完成登记注册

▪ tyc122cc太阳成集团的QS21为国内供应，受海关或其他因素影响较小，供应链稳定

QS21在已上市制剂中有哪些应用，在临床阶段有哪些项目？

▪ AS01B与AS01E的区别仅在于剂量，其为QS21、MPL、DOPC与胆固醇

▪ 除此之外，COVID-19（Novavax，2021）与疟疾（Serum Institute，2023）中也用到了皂苷提取物A与皂苷提取物B

▪ QS21目前在临床项目中也由广泛应用，广泛用于non-small cell lung cancer (NSCLC)、Alzheimer’s disease、HIV等十几中疾病疫苗的研究

QS7、QS17、QS18是否也能作为佐剂成分？

近期有相关研究表明，QS18与QS21结构类似，能通过与细胞胆固醇作用引起细胞毒性

QS18脂质体递送的肽疫苗能够诱导更高水平的肿瘤新表位特异性和肿瘤相关抗原特异性CD8+T细胞（适应性免疫系统的关键组成部分，能够识别和清除病毒、细菌和肿瘤等外源性抗原），且毒性没有明显增加，在肾癌Renca、宫颈癌TC-1两种肿瘤模型中均能有效抑制肿瘤生长

因此含有QS-18的脂质体也能是一种安全有效的佐剂，可以在小鼠模型中诱导抑制肿瘤的细胞免疫应答，有潜力用于疫苗开放

除此之外，像QS-7和QS-17已被用于疫苗佐剂，其中QS-7与QS-21具有相同的母核，但在C-28的修饰不同（QS-21与QS-7和QS-17一起被用于Novovax的新冠疫苗 NVX-CoV2373 中），QS-21含量较丰富，因此应用较多

我们合作的研发团队开发的定制化分离介质，不仅能将QS21分离出来，包括其他的组分QS7、QS17、QS18等等都能够同时分离出来

QS-21是否可以作为药用原辅料进行申报备案？

▪ 根据生物制品注册要求生物制品用佐剂不适用辅料关联审评，要求佐剂资料在生物制品注册资料里一并提交

▪ 一般佐剂不适用辅料关联审评，所以也无需在CDE平台登记

▪ 但QS-21是一个结构相对确定的化合物，作为佐剂的一个主要成分，我们认为可以进行辅料登记，目前已取得登记号

▪ 但是QS-21并不进行关联审批，而是由制剂企业申报时一同提交资料

QS-21单次给药最大剂量？

QS-21在年轻和老年成年受试者中用三价流感疫苗进行了研究。在年轻人中，这种制剂在25或50ug的QS-21剂量下具有良好的耐受性。 234名老年受试者接受了10、25、50或100 ug剂量的含QS-21佐剂的三价流感疫苗。疫苗接种耐受良好，局部反应率与单独接种流感疫苗相当。 仅高剂量(100 ug)QS-21受试者在注射后立即出现疼痛(28%的受试者报告轻度或中度疼痛，没有报告严重疼痛)。然而200 μg剂量引起的低热和不适改变了30%的疫苗接种，所有患者的局部反应直径可达20厘米，导致使用注射肢体 5-10天不适。

综上，目前主流疫苗产品中用量为50ug/剂，文献数据显示100μg/剂没有明显副反应，但200μg剂量有明显反应，不建议使用。

QS21溶解之后用掉一部分，剩下的冻起来，反复冻溶是否会影响QS21的稳定性？

▪ 溶解后的水溶液，ph5.5时稳定性相对较好，但肯定比不上冻干的粉末。

▪ 进行过实验，配制用来检测的样品液，冷藏和冷冻条件下，一段时间后，液相检测时含量都会有一点降低，冷冻相对好一些。

▪ 冷冻保存一周内变化不太大的，需要看客户具体的配置溶液的条件； 现有的经验是在甲醇水溶液中稳定性还可以。

QS21纯度和QS21群纯度的区别？

▪ QS-21主峰：液相色谱图中最大的信号峰，也就是QS-21A，它具有1855.9、1987.9或2001.9的m/z的三萜糖苷；其中丰度最高种类的单同位素是m/z 1987.9, 占比至少65%，诸如至少70%；含有m/z 1856组分至少5%，诸如至少10%，或含有30%或更少，诸如25%或更少；含有 m/z 2002组分至少0.5%，诸如至少1%。

▪ QS-21群：液相色谱图中以异构体QS-21 B为起点、冻干杂质为终点（不包含冻干杂质，MS检测进一步说明冻干杂质是m/z 1856的三萜糖苷），具有m/z 1517.7、1711.8、1855.9、1987.9、2001.9、2017.9或2118的三萜糖苷，不包括冻干杂质

▪ 我们产品中是以QS-21A为主，让主峰占比更高

QS21 COA中内毒素与残留溶剂检测所需样品量？

▪ 内毒素检测10mg，限度按照1EU/mg检测；

▪ 残留溶剂20mg，按照ICH的限度检测，甲酸5000ppm，乙醇5000ppm，乙腈410ppm

用核磁共振确定qS 21结构的时候，选择的溶剂是否会对结果有影响？tyc122cc太阳成集团为什么选择了dmso？是否可以用甲醇溶解？

▪ 测核磁的时候用的溶剂原则是溶解好，干扰小，QS21作为皂苷，本身具有一定的表面活性剂特征，在水相和醇相中，溶解都不好。DMSO是我们公司通过前期实验对比选择的溶剂，优势是溶解度高，核磁氢谱清楚，劣势是样品难以回收；

▪ 核磁的结果和所用溶剂无关，溶剂只会影响到溶剂峰不同，由于溶剂本身量很大，峰很高，所以可以识别；

▪ QS21，本身是个大分子，核磁的信号多距离近，需要600M到800M的高频核磁，然后扫描时间要长，次数要多，这种情况下，如果能够获得清晰的核磁氢谱，用甲醇溶解也是可以的；

▪ QS-21的分子结构复杂，核磁鉴定结构，氢谱还不够，需要碳谱，DEPT以及二维谱图会更有帮助

tyc122cc太阳成集团销售的QS-21是否做过重金属检测？

▪ 已经按照ICH Q3D（R2）相关要求进行了元素杂质评估，不再将元素杂质相关检查项目重金属检测订入质量标准

辅料生产企业结合辅料拟给药途径对皂树八糖皂苷（QS-21）十个潜在元素杂质进行定量研究，基于ICH Q3D 方法2a评估，结合本品免疫程序和剂量，元素杂质低于允许限度，且辅料生产企业对多批辅料起始原料及成品进行元素杂质检测，检测结果均远低于允许限度，本企业经评估，暂不将十种元素杂质订入质量标准